L’FDA ha ordinato l’interruzione immediata degli studi clinici di Sarepta Therapeutics su diverse terapie geniche sperimentali, dopo tre decessi legati a grave insufficienza epatica. Nello stesso giorno, ha chiesto all’azienda di fermare la distribuzione del farmaco Elevidys. Sarepta ha rifiutato.
Tre decessi e rischio clinico inaccettabile
Le morti sono avvenute in persone trattate con Elevidys o con terapie sperimentali basate sullo stesso vettore virale AAVrh74. Una di queste è avvenuta all’interno di un trial clinico per la distrofia muscolare dei cingoli.
Secondo l’FDA, i partecipanti agli studi sono o sarebbero esposti a un “rischio significativo e ingiustificato di malattia o lesioni”. Di conseguenza, l’Agenzia ha sospeso i trial e revocato la designazione di "platform technology" per AAVrh74, usata da Sarepta.
Le parole dei responsabili
“Abbiamo dimostrato che questa FDA interviene con rapidità quando la sicurezza dei pazienti è a rischio,” ha dichiarato Marty Makary, Commissario dell’FDA. “Crediamo nell’accesso a farmaci per bisogni insoddisfatti, ma non esitiamo ad agire quando emergono segnali gravi.”
Vinay Prasad, direttore del Center for Biologics Evaluation and Research, ha ribadito: “Proteggere la sicurezza dei pazienti è la nostra priorità. Non permetteremo che vengano somministrati prodotti i cui rischi superano i benefici.”
Cos’è Elevidys
Elevidys è una terapia genica sviluppata per la distrofia muscolare di Duchenne. Usa un vettore virale per inserire un gene modificato che produce una versione abbreviata della proteina distrofina (138 kDa contro i 427 kDa della proteina naturale). Viene somministrata in un’unica infusione.
La distrofia di Duchenne è una malattia genetica rara e progressiva, causata dall’assenza o difetto della distrofina, che porta a debolezza muscolare grave.
Autorizzazioni precedenti e nuove restrizioni
Elevidys era stato approvato con procedura standard il 20 giugno 2024 per pazienti deambulanti dai 4 anni in su. L’anno prima aveva ricevuto un’approvazione accelerata anche per i non deambulanti, in attesa di ulteriori conferme sui benefici clinici. Ora, l’FDA ha avvisato Sarepta che l’indicazione dovrà essere limitata ai soli pazienti deambulanti.
L’Agenzia continuerà a indagare sul rischio di insufficienza epatica acuta legato a queste terapie e valuterà ulteriori provvedimenti.
Glossario
- AAVrh74: tipo di vettore virale usato per introdurre geni nelle cellule nei trattamenti di terapia genica.
- Distrofina: proteina fondamentale per la stabilità delle cellule muscolari.
- Distrofia muscolare di Duchenne (DMD): malattia genetica rara che provoca degenerazione progressiva dei muscoli.
- FDA: agenzia statunitense che regola farmaci, alimenti e dispositivi medici.
- Gene therapy: tecnica che modifica o sostituisce geni difettosi per trattare malattie.
- Insufficienza epatica acuta: perdita rapida della funzione del fegato, spesso fatale.
- Platform technology: tecnologia base usata per più prodotti terapeutici.
- Trial clinico: studio sperimentale per valutare efficacia e sicurezza di un trattamento.
