Un passo avanti significativo nella medicina rigenerativa: la Food and Drug Administration statunitense ha dato il via libera a Ryoncil (remestemcel-L-rknd), una terapia innovativa basata su cellule stromali mesenchimali (MSC) di origine donatore. Questa soluzione terapeutica, indicata per il trattamento della malattia acuta da trapianto contro l'ospite refrattaria agli steroidi (SR-aGVHD) nei pazienti pediatrici dai due mesi di età in su, rappresenta una pietra miliare nel trattamento di condizioni cliniche gravi e spesso letali.
#Ryoncil si distingue per essere la prima terapia MSC approvata dalla FDA. Queste cellule stromali mesenchimali, isolate dal midollo osseo di donatori adulti sani, hanno la capacità di trasformarsi in diversi tipi di cellule, svolgendo ruoli cruciali nel corpo umano.
Un’innovazione per malattie gravi
La SR-aGVHD è una complicanza severa che può insorgere dopo un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT). Questo tipo di trapianto, usato per trattare alcune forme di tumori del sangue, disturbi ematici o immunologici, comporta il rischio che le cellule trapiantate attacchino l’organismo ricevente, causando danni agli organi, riduzione della qualità della vita e, nei casi più gravi, il decesso.
Peter Marks, direttore del Center for Biologics Evaluation and Research della FDA, ha sottolineato l'importanza di questo approccio innovativo: “Questa approvazione segna un momento cruciale per le terapie cellulari avanzate, offrendo nuove speranze a pazienti, inclusi bambini, per cui altre cure non si sono rivelate efficaci”.
Cos'è la SR-aGVHD
La malattia acuta da trapianto contro l'ospite (GVHD) è una grave complicanza che può insorgere dopo un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT). Questo tipo di trapianto, utilizzato per curare alcune forme di tumori del sangue o altre patologie gravi, consiste nel trasferire cellule staminali da un donatore sano al paziente. Tuttavia, le cellule del donatore possono riconoscere il corpo del ricevente come estraneo e attaccarne i tessuti. Questo attacco può causare infiammazioni e danni agli organi vitali come fegato, intestino e pelle.
Quando questa malattia è definita refrattaria agli steroidi, significa che non risponde più ai trattamenti standard a base di corticosteroidi, farmaci anti-infiammatori utilizzati per controllare le reazioni immunitarie. A questo punto, i pazienti hanno opzioni terapeutiche molto limitate, con un alto rischio di complicazioni fatali.
Gli steroidi: cosa sono e perché si usano
Gli steroidi sono una classe di farmaci utilizzati in molteplici contesti medici. I corticosteroidi, in particolare, sono sostanze sintetiche simili agli ormoni prodotti naturalmente dalle ghiandole surrenali. Tra le loro principali funzioni, riducono l'infiammazione e sopprimono il sistema immunitario, prevenendo reazioni eccessive come quelle che si verificano nella GVHD.
Nel trattamento della GVHD, gli steroidi rappresentano la prima linea di intervento per calmare l'attacco del sistema immunitario. Tuttavia, quando il corpo diventa refrattario, cioè resistente, l'efficacia di questi farmaci diminuisce drasticamente, lasciando i pazienti senza valide alternative terapeutiche.
La terapia Ryoncil
Ryoncil utilizza cellule stromali mesenchimali (MSC), ottenute dal midollo osseo di donatori sani. Queste cellule sono note per la loro capacità di:
- Ridurre l'infiammazione.
- Modulare il sistema immunitario, prevenendo attacchi dannosi ai tessuti sani.
- Favorire la rigenerazione dei tessuti danneggiati.
La sicurezza e l’efficacia di Ryoncil sono state testate in uno studio multicentrico condotto su 54 pazienti pediatrici affetti da SR-aGVHD. I partecipanti hanno ricevuto infusioni endovenose di Ryoncil due volte a settimana per quattro settimane consecutive, con possibilità di prolungare il trattamento in base alla risposta individuale.
A 28 giorni dall’inizio della terapia:
- Il 30% dei pazienti ha mostrato una risposta completa, con risoluzione dei sintomi.
- Il 41% ha risposto parzialmente, mostrando miglioramenti in alcuni organi.
La terapia è stata ben tollerata, ma non priva di rischi. Gli effetti collaterali più comuni includevano infezioni, febbre, emorragie, edemi e ipertensione. Reazioni gravi, come difficoltà respiratorie, ipotensione o reazioni di ipersensibilità, sono state monitorate con attenzione durante le infusioni.
Perché è importante
L’approvazione di Ryoncil rappresenta un progresso fondamentale per i pazienti pediatrici, offrendo una nuova opzione terapeutica per una condizione estremamente complessa e difficile da trattare.
Indicazioni e precauzioni
Ryoncil è controindicato in pazienti con ipersensibilità nota al dimetilsolfossido o a proteine animali (suine o bovine). Prima del trattamento, è necessaria una premedicazione con corticosteroidi e antistaminici per prevenire reazioni allergiche.
Grazie al riconoscimento di designazioni come Orphan Drug, Fast Track e Priority Review, il processo di approvazione è stato accelerato, evidenziando l’urgenza e il potenziale impatto della terapia.
Glossario
- Allo-HSCT: Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche. Procedura in cui cellule staminali da un donatore sano vengono trasferite al paziente.
- MSC: Mesenchymal stromal cells, cellule stromali mesenchimali in grado di differenziarsi in vari tipi di cellule.
- GVHD (Graft-versus-host disease): Malattia da trapianto contro l'ospite, una complicanza post-trapianto in cui le cellule del donatore attaccano i tessuti del ricevente.
- SR-aGVHD: Steroid-refractory acute graft-versus-host disease, forma acuta di GVHD refrattaria agli steroidi.
- Corticosteroidi: Farmaci utilizzati per ridurre l'infiammazione e sopprimere il sistema immunitario.
- Allogenico (donatore): proveniente da un individuo diverso dal ricevente.
- Orphan Drug: farmaco designato per trattare malattie rare.
- Ryoncil: Ryoncil è un trattamento biologico sviluppato da Mesoblast Limited per la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) refrattaria agli steroidi nei bambini. Si tratta di una terapia a base di cellule stromali mesenchimali (MSC) derivate dal midollo osseo di donatori sani non imparentati. Queste cellule vengono infuse per via endovenosa per contrastare i processi infiammatori associati all'aGVHD refrattaria agli steroidi.
