Ieri, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha preso provvedimenti mirati a garantire la sicurezza ed efficacia dei test sviluppati in laboratorio, o LDT, utilizzati in un numero sempre crescente di decisioni sanitarie e su cui sono state sollevate preoccupazioni per molti anni.
I LDT sono prodotti diagnostici in vitro (IVD) descritti dalla FDA come destinati all'uso clinico e progettati, prodotti e utilizzati all'interno di un singolo laboratorio clinico che soddisfa determinati requisiti normativi. Gli IVD svolgono un ruolo importante nell'assistenza sanitaria; vengono utilizzati nella raccolta, preparazione ed esame di campioni prelevati dal corpo umano, come sangue, saliva o tessuto. Possono essere utilizzati per misurare o rilevare sostanze o analiti, come proteine, glucosio, colesterolo o DNA, per fornire informazioni sulla salute di un paziente, compreso l'identificare, monitorare o determinare il trattamento di malattie e condizioni.
La FDA ha annunciato oggi una regola finale che modifica i regolamenti della FDA per rendere esplicito che gli IVD sono dispositivi ai sensi del Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act), anche quando il produttore dell'IVD è un laboratorio. Insieme a questa modifica, la FDA ha emesso una politica per eliminare gradualmente, nel corso di quattro anni, l'approccio di discrezionalità generale all'applicazione della legge per i LDT. L'agenzia ha inoltre emesso politiche mirate di discrezionalità nell'applicazione della legge per determinate categorie di IVD prodotti dai laboratori.
“I LDT vengono utilizzati più ampiamente che mai: per il tracciamento neonatale, per aiutare a prevedere il rischio di cancro di una persona o per diagnosticare malattie cardiache e Alzheimer. L'agenzia non può restare inattiva mentre gli americani continuano a fare affidamento sui risultati di questi test senza avere la garanzia che funzionino,” ha dichiarato il Commissario della FDA, Robert M. Califf, M.D. “La regola finale annunciata oggi mira a fornire un'importante supervisione di questi test per garantire che decisioni cruciali in materia di assistenza sanitaria siano prese basate su risultati di test in cui pazienti e operatori sanitari possano fidarsi.”
Storicamente, la FDA ha esercitato generalmente una discrezionalità nell'applicazione della legge per la maggior parte dei LDT, il che significa che l'agenzia generalmente non ha applicato i requisiti applicabili per la maggior parte dei LDT, ma i rischi associati alla maggior parte dei moderni LDT sono molto maggiori rispetto ai rischi associati ai LDT utilizzati quando è stato adottato l'approccio di discrezionalità dell'agenzia molti decenni fa. A quel tempo, molti LDT erano a basso rischio, a basso volume e utilizzati per esigenze specializzate di una popolazione locale di pazienti. Ora, molti LDT vengono utilizzati più ampiamente, per una popolazione più ampia e più diversificata, con grandi laboratori che accettano campioni da tutto il paese. I LDT si basano anche sempre più su strumentazione e software ad alta tecnologia, vengono eseguiti in grandi volumi e vengono utilizzati più frequentemente per guidare decisioni cruciali in materia di assistenza sanitaria.
Inoltre, esiste un numero crescente di prove che dimostrano che alcuni IVD offerti come LDT sollevano preoccupazioni per la salute pubblica; ad esempio, non forniscono risultati di test accurati o non funzionano altrettanto bene dei test autorizzati dalla FDA, incluso da studi pubblicati nella letteratura scientifica, dall'esperienza della FDA nella revisione di IVD offerti come LDT, da articoli di giornale e da cause legali collettive.
La FDA è a conoscenza di numerosi esempi di IVD potenzialmente inesatti, non sicuri, inefficaci o di scarsa qualità offerti come LDT che hanno causato o potrebbero aver causato danni ai pazienti, tra cui test utilizzati per selezionare il trattamento del cancro, aiutare nella diagnosi del COVID-19, aiutare nella gestione dei pazienti con malattie rare e identificare il rischio di cancro di un paziente.
Senza una maggiore supervisione sulla sicurezza ed efficacia dei LDT, i pazienti potrebbero essere più inclini a iniziare trattamenti non necessari, o a ritardare o rinunciare a trattamenti adeguati basati su risultati di test inesatti o test promossi con affermazioni false o ingannevoli. Ciò potrebbe comportare danni, tra cui il peggioramento della malattia o la morte, nonché un aumento non necessario dei costi sanitari.
Un maggiore rispetto dei requisiti del dispositivo ai sensi del FD&C Act (come la revisione preventiva, i requisiti del sistema di qualità, la segnalazione degli eventi avversi, la registrazione degli stabilimenti e dei dispositivi, i requisiti di etichettatura e i requisiti per l'uso sperimentale) metterà i pazienti e gli operatori sanitari in una posizione migliore per avere fiducia negli IVD indipendentemente da dove sono prodotti.
Con una maggiore supervisione, la FDA sarà in grado di contribuire a promuovere una rappresentazione adeguata negli studi di convalida, nonché la trasparenza riguardo alle prestazioni differenziate e alle prestazioni sconosciute in determinate popolazioni di pazienti, il che potrebbe alla fine contribuire ad avanzare verso l'equità sanitaria.
“L'azione odierna è un passo cruciale verso il miglioramento della sicurezza e dell'efficacia dei LDT, tenendo conto anche di altre considerazioni di salute pubblica, incluso il mantenimento dell'accesso continuo ai test critici di cui i pazienti si affidano,” ha affermato Jeff Shuren, M.D., J.D., direttore del Centro per i Dispositivi e la Salute Radiologica della FDA. “Attraverso politiche mirate di discrezionalità nell'applicazione della legge per determinate categorie di test prodotti da laboratori, ci aspettiamo che i pazienti e gli operatori sanitari continueranno ad avere accesso ai test di cui hanno bisogno, avendo maggiore fiducia che i test su cui si basano siano accurati.”
La fase di eliminazione dell'approccio di discrezionalità generale della FDA per i LDT nel corso di quattro anni proteggerà la salute pubblica garantendo la sicurezza e l'efficacia di questi test, evitando nel contempo interruzioni eccessive nell'assistenza ai pazienti. Migliorando la sicurezza e l'efficacia dei LDT potrebbe inoltre favorire l'innovazione nei test e facilitare gli sforzi collettivi delle comunità scientifiche e mediche nell'identificare tecnologie promettenti, nuove terapie o aree meritevoli di futura ricerca.
È importante sottolineare che la FDA ha preso in considerazione il gran numero di commenti ricevuti sulla proposta di regola, e alla luce di tali contributi, ha adattato la politica di eliminazione in modo da servire meglio la salute pubblica. Dopo questa fase, la FDA generalmente si aspetterà che gli IVD prodotti sia da un non-laboratorio sia da un laboratorio rispettino gli stessi requisiti, anche se alcuni IVD prodotti dai laboratori potrebbero rientrare nelle politiche mirate di discrezionalità dell'agenzia.
La FDA intende esercitare discrezionalità nell'applicazione della legge per quanto riguarda la revisione preventiva e la maggior parte dei requisiti del sistema di qualità per determinate categorie di IVD, inclusi ma non limitati a:
- IVD attualmente commercializzati offerti come LDT che sono stati commercializzati prima della data di pubblicazione della regola finale. Questa politica di discrezionalità nell'applicazione della legge è intesa per affrontare il rischio che i costi per la conformità a tali requisiti potrebbero portare alla perdita generalizzata dell'accesso a IVD benefici su cui i pazienti attualmente fanno affidamento.
- LDT prodotti e eseguiti da un laboratorio integrato in un sistema sanitario per soddisfare un bisogno non soddisfatto dei pazienti che ricevono assistenza all'interno dello stesso sistema sanitario quando non è disponibile un test autorizzato dalla FDA. Questa politica di discrezionalità nell'applicazione della legge è intesa per evitare che i pazienti siano privati di LDT di cui hanno un bisogno critico, dove esistono determinate mitigazioni dei rischi che potrebbero aiutare i laboratori a individuare eventuali problemi con il loro LDT e a informare l'uso e l'interpretazione appropriati di tali LDT.
La FDA ha anche incluso ulteriori politiche di discrezionalità nell'applicazione della legge, come per i LDT approvati dal Programma di Valutazione del Laboratorio Clinico dello Stato di New York (CLEP), come descritto nel preambolo della regola finale, dove la revisione della validità analitica e clinica da parte di quel programma aiuta a mitigare il rischio di danni da LDT inesatti e non affidabili.
Riferimenti
Glossario
- FDA: Food and Drug Administration - l'agenzia governativa degli Stati Uniti responsabile della regolamentazione e sorveglianza dei prodotti alimentari e farmaceutici.
- LDT: Laboratory Developed Tests - test sviluppati in laboratorio, che vengono progettati, prodotti e utilizzati all'interno di un singolo laboratorio clinico.
- IVD: In Vitro Diagnostic - prodotti diagnostici in vitro, utilizzati per la raccolta, preparazione ed esame di campioni prelevati dal corpo umano.
- FD&C Act: Federal Food, Drug, and Cosmetic Act - legge federale degli Stati Uniti che regola gli alimenti, i farmaci, i dispositivi medici e i cosmetici.
- QS: Quality System - sistema di gestione della qualità che stabilisce le procedure e i requisiti per garantire la qualità dei prodotti e dei servizi.
