Il 3 Aprile 2024, l'Agenzia statunitense per gli alimenti e i medicinali (FDA) ha approvato Zevtera (ceftobiprole medocaril sodico per iniezione) per il trattamento degli adulti con infezioni del torrente sanguigno da Staphylococcus aureus (batteriemia) (SAB), inclusi quelli con endocardite infettiva di lato destro; adulti con infezioni acute della pelle e delle strutture cutanee di origine batterica (ABSSSI); e pazienti adulti e pediatrici dai tre mesi a meno di 18 anni con polmonite batterica acquisita in comunità (CABP).
Peter Kim, M.D., M.S., direttore della Divisione degli Antiinfettivi presso il Centro per la Valutazione dei Farmaci della FDA, ha dichiarato: "La FDA è impegnata a favorire la disponibilità di nuovi antibiotici quando dimostrano di essere sicuri ed efficaci, e Zevtera fornirà un'opzione di trattamento aggiuntiva per numerose infezioni batteriche gravi". Kim ha poi sottolineato l'impegno continuo dell'FDA nel campo degli antiinfettivi per proteggere la salute pubblica.
L'efficacia di Zevtera nel trattamento del SAB è stata valutata in uno studio randomizzato, controllato, in doppio cieco, multicentrico e multinazionale. Nel trial, sono stati randomizzati 390 soggetti per ricevere Zevtera (192 soggetti) o daptomicina più aztreonam [il comparatore] (198 soggetti). La misura primaria di efficacia per questo studio è stata il successo complessivo (definito come sopravvivenza, miglioramento dei sintomi, scomparsa della batteriemia da Staphylococcus aureus, assenza di nuove complicanze da batteriemia da Staphylococcus aureus e non utilizzo di altri antibiotici potenzialmente efficaci) alla visita di valutazione post-trattamento, che è avvenuta 70 giorni dopo l'assegnazione casuale di un antibiotico. Un totale del 69,8% dei soggetti che hanno ricevuto Zevtera ha raggiunto il successo complessivo rispetto al 68,7% dei soggetti che hanno ricevuto il comparatore.
L'efficacia di Zevtera nel trattamento dell'ABSSSI è stata valutata in uno studio randomizzato, controllato, in doppio cieco, multicentrico e multinazionale. Nel trial, sono stati randomizzati 679 soggetti per ricevere Zevtera (335 soggetti) o vancomicina più aztreonam [il comparatore] (344 soggetti). La misura primaria di efficacia è stata la risposta clinica precoce 48-72 ore dopo l'inizio del trattamento. La risposta clinica precoce richiedeva una riduzione della lesione cutanea primaria di almeno il 20%, sopravvivenza per almeno 72 ore e assenza di ulteriore trattamento antibatterico o chirurgia non pianificata. Dei soggetti che hanno ricevuto Zevtera, il 91,3% ha ottenuto una risposta clinica precoce entro il periodo necessario rispetto all'88,1% dei soggetti che hanno ricevuto il comparatore.
L'efficacia di Zevtera nel trattamento di pazienti adulti con CABP è stata valutata in uno studio randomizzato, controllato, in doppio cieco, multicentrico e multinazionale. Nel trial, sono stati randomizzati 638 adulti ricoverati con CABP e che necessitavano di trattamento antibiotico per via endovenosa per almeno 3 giorni per ricevere Zevtera (314 soggetti) o ceftriaxone con linezolid opzionale [il comparatore] (324 soggetti). La misurazione primaria di efficacia sono state le percentuali di guarigione clinica alla visita di test di guarigione, che è avvenuta 7-14 giorni dopo la fine del trattamento. Dei soggetti che hanno ricevuto Zevtera, il 76,4% ha raggiunto la guarigione clinica rispetto al 79,3% dei soggetti che hanno ricevuto il comparatore. Un'analisi aggiuntiva ha considerato un punto temporale più precoce di successo clinico al Giorno 3, che è stato del 71% nei pazienti che ricevevano Zevtera e del 71,1% nei pazienti che ricevevano il comparatore.
Data la somiglianza del decorso della CABP negli adulti e nei pazienti pediatrici, l'approvazione odierna di Zevtera nei pazienti pediatrici dai tre mesi a meno di 18 anni con CABP è stata supportata da prove provenienti dallo studio su CABP di Zevtera negli adulti e da uno studio su 138 soggetti pediatrici dai tre mesi a meno di 18 anni affetti da polmonite.
Per gli adulti con SAB, gli effetti collaterali più comuni di Zevtera includevano anemia, nausea, bassi livelli di potassio nel sangue (ipokaliemia), vomito, diarrea, aumentati livelli di alcuni test epatici (enzimi epatici e bilirubina), aumentati livelli di creatinina nel sangue, ipertensione arteriosa, bassa conta di globuli bianchi (leucopenia), febbre, dolore addominale, infezione fungina, mal di testa e mancanza di respiro (dispnea).
Per gli adulti con ABSSSI, gli effetti collaterali più comuni di Zevtera includevano nausea, diarrea, mal di testa, reazione nel sito di iniezione, aumentati livelli di enzimi epatici, rash, vomito e alterazione del gusto (disgeusia).
Per gli adulti con CABP, gli effetti collaterali più comuni di Zevtera includevano nausea, aumentati livelli di enzimi epatici, vomito, diarrea, mal di testa, rash, insonnia, dolore addominale, infiammazione della vena (flebite), ipertensione arteriosa e vertigini. Per i pazienti pediatrici con CABP, gli effetti collaterali più comuni di Zevtera includevano vomito, mal di testa, aumentati livelli di enzimi epatici, diarrea, reazione nel sito di infusione, infiammazione della vena (flebite) e febbre.
I pazienti non dovrebbero utilizzare Zevtera se hanno una nota storia di grave ipersensibilità a ceftobiprole o a uno qualsiasi dei componenti di Zevtera, o ad altri membri della classe antibatterica delle cefalosporine.
Zevtera è accompagnato da avvertenze e precauzioni specifiche come un aumento della mortalità nei pazienti affetti da polmonite batterica associata al ventilatore (un uso non approvato), reazioni di ipersensibilità, convulsioni e altre reazioni del sistema nervoso centrale e diarrea associata a Clostridioides difficile.
Zevtera ha ricevuto designazioni di Revisione Prioritaria, Percorso Veloce e Prodotto Qualificato per le Malattie Infettive per le indicazioni di CABP, ABSSSI e SAB.
L'approvazione di Zevtera è stata concessa dalla FDA a Basilea Pharmaceutica International Ltd.
Informazioni correlate
Informazioni sulla Resistenza agli Antimicrobici dalla FDA https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-res...
Glossario
- FDA: Food and Drug Administration. La FDA, un'agenzia all'interno del Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti, protegge la salute pubblica garantendo la sicurezza, l'efficacia e la sicurezza dei farmaci umani e veterinari, vaccini e altri prodotti biologici per uso umano, e dispositivi medici. L'agenzia è anche responsabile della sicurezza e della sicurezza dell'approvvigionamento alimentare della nostra nazione, dei cosmetici, degli integratori alimentari, dei prodotti elettronici che emettono radiazioni e della regolamentazione dei prodotti del tabacco.
- SAB: Staphylococcus aureus bloodstream infections
- ABSSSI: Acute bacterial skin and skin structure infections
- CABP: Community-acquired bacterial pneumonia
- IV: Intra Venous
- Ceftriaxone: un antibiotico appartenente alla classe delle cefalosporine
- Vancomicina: un antibiotico utilizzato per trattare una serie di infezioni batteriche gravi
- Aztreonam: un antibiotico della classe dei monobattami
- Daptomicina: un antibiotico utilizzato per trattare infezioni della pelle e del tessuto sottocutaneo
- Clostridioides difficile: un batterio che può causare diarrea e infezioni intestinali gravi
- Priority Review: Revisione Prioritaria
- Fast Track: Percorso Veloce
- Qualified Infectious Disease Product: Prodotto Qualificato per le Malattie Infettive
